MEKANISME EFEK SAMPING CISPLATIN

Cisplatin

Cisplatin adalah obat yang digunakan pada kemoterapi kanker ovarium, serviks dan endometrium dan lain sebagainya yang memiliki rumus molekul PtCl2H6N2.

Mekanisme kerja cisplatin :

Mekanisme kerja cisplatin yaitu melalui interaksi dengan DNA yang menyebabkan terjadinya perubahan struktur pada DNA, umur hidup sel dan program apoptosis. Molekul cisplatin murni akan mengalami proses aktivasi melalui tahap yang melibatkan penggantian molekul cis-chlro ligand dengan molekul air. Kompleks cisplatin dengan air (monoaquated) merupakan kompleks yang sangat reaktif tetapi pembentukannya dihambat oleh ikatan dengan molekul nukleofil endogen seperti Glutathion (GSH), Metionin, Metallothionein. Saat memasuki sitoplasma, cisplatin menjadi labil sehingga mudah mengalami perubahan menjadi tidak aktif jika berikatan dengan molekul intrasel dan sitoplasma.

Cisplatin menginduksi pengrusakan DNA melalui beberapa jalur. Jalur pertama melalui aktivasi checkpoint pada siklus sel yang akan menginduksi berhentinya fase S untuk sementara waktu yang diikuti oleh inhibisi Cdc2-cylin A atau B kinase yang akan menyebabkan berhentinya fase G2/M. Pada jalur kedua adalah melalui inhibisi DNA pada fase G1, cyclin dependent kinase akan menyebabkan aktivasi checkpoint yang difasilitasi oleh Cdk4 inhibitor p16, sehingga hal ini menyebabkan terjadinya akumulasi sel di fase G2 dan M.

Efek samping cisplatin : 
·         Nefrotoksik
·         Ototoksik
·         Mielosupresi
·         Mual
·         Muntah
·         Neurotoksik
·         Reaksi alergi
·         Gangguan elektrolit serum, dan
·         Hiperurisemia

Mekanisme terjadinya efek samping :

Berdasarkan macam-macam efek samping yang terjadi akibat penggunaan obat cisplatin, maka dapat diketahui bahwa efek samping yang sering muncul adalah mual dan muntah. Efek samping tersebut muncul setelah dilakukan pengobatan sitostatik berlangsung, sehingga apabila tidak dilakukan pengobatan lebih lanjut maka akan berdampak buruk bagi kesehatan yang ditunjukkan dengan keadaan yang lemah, nafsu makan dan minum menurun serta dapat mengalami dehidrasi.

Adapun mekanisme terjadinya muntah disebabkan oleh stimulasi dari reseptor CNS atau GI. Area reseptor ini akan mengirim pesan pada pusat muntah pada medulla yang selanjutnya akan berkoordinasi dengan aksi muntah. Dan muntah yang diinduksi oleh berbagai zat kimia dari obat sitostatik dan radiasi diperantarai melalui CTZ (Chemoreceptors trigger zone). CTZ juga berada di medulla yang mempunyai peran sebagai chemosensor dan diarahkan pada darah dan CSF. Area ini kaya akan reseptor neurotransmitter yangdiantaranya yaitu reseptor kolinergik dan histamin,dopaminergik,serotonin, neurokinin dan lain sebagainya.

Referensi :

Alsagoft, H.1995. Kanker Paru dan terapi paliatif. Surabaya :Airlangga University Press.

Devita, V, T, Hellman, S. Rosenberg and A. Steven. 2011. Cancer : principles and practice of Oncology, 7th edition Lippincot Williams and Wilkins; 35: 386-391.

Nasif, H., Junaidi dan H. Muchtar. 2011. Efektifitas antiemetik pada pasien yang menggunakan sitostatistika pasca bedah pada berbagai jenis kanker di RSUD dr.Achmad Muchtar Bukit Tinggi. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi. Vol 16 (2) : 121-127.